Coversyl 61

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Liens de la barre de menu Gemeinde Liens institutionnels SOMMAIRE des motifs DE DЙCISION (SMD): COVERSYL MD COVERSYL MD Pйrindopril Arginin, comprimйs de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg Servier Canada Inc. N o de contrфle de la Präsentation 092251 Йmis le: 2006.03.10 Ce Dokument est une traduction Française du document anglais approuvй. Richtung gйnйrale des produits de santй et des aliments Notre Mission est d'aider les Canadiennes et les Canadiens а maintenir et а amйliorer leur йtat de santй. Santй Kanada Le mandat de la DGPSA est d'une adopter approche intйgrйe а la gestion des risques et des avantages pour la santй liйs aux produits de santй et aux aliments: en rйduisant les facteurs de risque pour la santй des Canadiens et des Canadiennes tout en maximisant la Schutz offerte par le systиme rйglementaire des produits de la santй et des aliments; et en favorisant des Bedingungen qui permettent aux Canadiens et aux Canadiennes de faire des choix Sains ainsi qu'en leur donnant des renseignements afin qu'ils ou qu'elles puissent prendre des dйcisions йclairйes en ce qui ein Merkmal а leur santй. Richtung gйnйrale des produits de santй et des aliments Auch erhältlich unter folgendem Titel in englischer Sprache: Zusammenfassung Grundlage der Entscheidung (SBD) COVERSYL. Perindopril Arginin 2,5 mg, 5 mg und 10 mg Tabletten, Servier Canada Inc. Submission Kontrolle Nr 092251 AVANT-PROPOS Le Sommaire des motifs de dйcision (SMD) de Santй Kanada aussetzen les motifs d'ordre scientifique et rйglementaire sur lesquels reposent les dйcisions de Santй Kanada concernant la rйglementation des mйdicaments et des Instrumente mйdicaux. Les SMD sont rйdigйs en SprächeWahl Technik а l'Absicht des personnes et groupes intйressйs aux dйcisions de Santй Kanada wichtige sur un produit donnй et sont le reflet des Beobachtungen consignйes dans les Rapports des йvaluateurs. A ce titre, les SMD servent а complйter et non а rйpйter l'information contenue dans la monographie de produit. Nous invitons les lecteurs а Consulter le. Ces dokumentiert sont disponibles sur le site Web de Santй Kanada. Le SMD entsprechen а l'Information nicht disposent les autoritйs de rйglementation de Santй Kanada au moment de prendre une dйcision. Les prйsentations subsйquentes examinйes а d'autres Flossen ne sont pas incluses dans la Phase I de la stratйgie de mise en uvre des SMD. Gießen Obtenir de l'information rйcente sur un produit en particulier, les lecteurs sont priйs de consulter la plus rйcente monographie de ce produit. Gießen Obtenir de l'information au sujet de Mises en garde diffusйes aprиs la Vermarktung ou d'avis йmis а la suite d'effets indйsirables, les personnes intйressйes peuvent Consulter le site Web de Santй Kanada. Gießen de plus spiele renseignements sur un produit en particulier, les lecteurs peuvent йgalement se rendre sur les sites Web des organismes de rйglementation d'autres pays, en cliquant sur dans le site Web de Santй Kanada. L'Informationen reзue а l'appui d'une prйsentation de drogue au Canada peut cependant ne pas кtre identique а celle reзue par d'autres gouvernements. Autres politiques et lignes direct: Les lecteurs sont invitйs а Consulter le site Web de Santй Kanada, oщ ils trouveront d'autres politiques et lignes direct au sujet des mйdicaments, notamment le Dokument intitulй. TABELLE DES MATIИRES 3.1 Motive d'ordre qualitatif 3.1.1 Substanz pharmaceutique (ingrйdient mйdicinal) 3.1.2 Produit pharmaceutique 3.1.3 Installationen et йquipement 3.1.4 Йvaluation de l'innocuitй des Agenten adventices 3.1.5 Rйsumй et Abschluss 3.2 Motive nicht cliniques de la dйcision 3.2.1 Pharmacodynamqiue 3.2.2 Pharmacocinйtique 3.2.3 Toxicologie 3.2.4 Rйsumй et Abschluss 3.3 Motive cliniques 3.3.1 Pharmacodynamique 3.3.2 Pharmacocinйtique 3.3.3 Efficacitй Clinique 3.3.4 Innocuitй Clinique 3.4 Йvaluation des avantages / risques et recommandation 3.4.1 Йvaluation des avantages / risques 3.4.2 Recommandation 1 INFORMATIONEN SUR LA PRODUIT ET LA PRЙSENTATION Marque Nominativ: Coversyl MD Fabricant / promoteur: Servier Canada Inc. Ingrйdient mйdicinal: Pйrindopril Arginin Nom gйnйrique international: Pйrindopril Konzentrationen: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg Forme posologique: Comprimй Voie d'administration: Orale DIN: 02270552 - 2,5 mg 02270560-5 mg 02270579-10 mg Classe pharmacothйrapeutique (classe ATC): Inhibiteur de l'Enzym de conversion de l'Angiotensin Ingrйdients non mйdicinaux: Glycйrol, silice colloпdale Hydrophob, Lactose monohydratй, stйarate de magnйsium, Maltodextrin, Glycolat d'amidon sodique (Typ A), dioxide de titane Geben et numйro de prйsentation: Prйsentation de drogue nouvelle, n ° de contrфle 092251 Date de la prйsentation: 2004.06.15 Date de l'autorisation: 2005.08.23 2 AVIS DE DЙCISION Le 23 aoыt 2005 Santй Kanada ein йmis а l'Absicht de Servier Kanada un avis de conformitй du nouveau mйdicament Coversyl MD (pйrindopril Arginin). L'autorisation de mise en marchй se basait sur la bioйquivalence dйmontrйe du pйrindopril Arginin par rapport а un produit dйjа autorisй, le pйrindopril erbumine. Coversyl MD est un inhibiteur de l'Enzym de conversion de l'Angiotensin (ECA). L'Hemmung de l'activitй de l'ECA entraоne une rйduction des Konzentrationen de l'Angiotensin II, ce qui a gießen effet de la diminuer Vasokonstriktion et, de ce fait, la pression artйrielle. Coversyl MD est indiquй: Pour le traitement de l'Hypertonie Essentielle lйgиre а modйrйe. Il peut кtre utilisй seul ou en Verein avec d'autres mйdicaments, en particuliиrement les diurйtiques thiazidiques. Lors de l'Nutzung de Coversyl MD. il importe de tenir compte du risque d'oedиme de Quincke. L'innocuitй et l'efficacitй de Coversyl MD pour le traitement de l'Hypertonie rйnovasculaire n'ayant pas йtй йtablies, donc Sohn Nutzung n'est pas recommandйe les personnes atteintes de cette maladie gießen. L'innocuitй et l'efficacitй de l'Nutzung gleichzeitige de Coversyl MD et d'Agenten hypotenseurs autres que des diurйtiques thiazidiques n'ont pas йtй йtablies. Pour le traitement de l'insuffisance Cardiaque globale lйgиre ou modйrйe, gйnйralement а titre de traitement d'appoint en Verein avec des diurйtiques et le cas йchйant, avec du Glucosid digitalique. Le traitement doit faire l'objet d'une Überwachung mйdicale йtroite. Coversyl MD (pйrindopril Arginin, 2,5 mg, 5 mg et 10 mg) est commerTadalafilй en forme de comprimйs. Les Anweisungen de Dosierung doivent кtre individualisйes et ajustйes Lorsque le mйdicament est administrй а des personnes вgйes ou Souffrant d'insuffisance rйnale. Les Empfehlungen de Dosierung sont dйcrites dans la monographie de produit. Coversyl MD est contreindiquй chez les Patienten ayant des antйcйdents d'oedиme de Quincke induit par un inhibiteur de l'ECA lors d'un traitement antйrieur et chez les Patienten nicht l'hypersensibilitй а tout constituant de ce produit est connue. Les Bedingungen dйtaillйes Verwandten à l'Nutzung de Coversyl MD sont dйcrites dans la monographie de produit. Conformйment а Sohn examen des donnйes wichtige sur la qualitй, l'innocuitй et l'efficacitй du produit, Santй Kanada juge que le rapport entre les avantages et les risques de Coversyl MD est günstige les Indikationen susmentionnйes gießen. 3 MOTIVE d'ordre SCIENTIFIQUE ET RЙGLEMENTAIRE 3.1 Motive d'ordre qualitatif 3.1.1 Substanz mйdicamenteuse (ingrйdient mйdicinal) Procйdй de fabrication et contrфles en cours de fabrication Les matiиres qui ont servi а la fabrication de la Substanz mйdicamenteuse, le pйrindopril Arginin, sont jugйes convenables et / ou Korrespondent aux normes Verwandten а leur Nutzung prйvue. Dans les limites du raisonnable, le procйdй de fabrication est contrфlй adйquatement. Les prйcisions fournies au sujet des produits de dйpart, des rйactifs et des SOLVANTS sont jugйes satisfaisantes. Les renseignements fournis au sujet de la Substanz mйdicamenteuse englobent les Tests relatifs а la puretй stйrйochimique du pйrindopril. Le pйrindopril Arginin est hautement löslich. Son procйdй de fabrication donne systйmatiquement un produit stabil dans les Bedingungen ambiantes. D'aprиs les profils de Auflösung des comprimйs fabriquйs а partir de Lose de Substanz mйdicamenteuse de Zusammensetzung granulomйtrique diffйrente, la variabilitй de la Zusammensetzung granulomйtrique n'influe pas sur la pharmacocinйtique de la Substanz mйdicamenteuse. Les impuretйs et produits de dйgradation rйsultant de la Herstellung et / ou de l'entreposage ont йtй signalйs et caractйrisйs. Ces produits conformes aux normes йtablies par l'ICH et / ou ont йtй qualifiйs а partir de l'de consйquent acceptables viele et sont par analysieren. Contrфle de la Substanz mйdicamenteuse Les Rapports de Validierung de tous les procйdйs analytiques qui ont servi а l'analysieren du pйrindopril Arginin demifini et fini ont йtй prйsentйs et jugйs acceptables. Les spйcifications de la Substanz mйdicamenteuse sont considйrйes comme acceptables et permettent de justifier les spйcifications de la Substanz mйdicamenteuse. Les donnйes obtenues а partir d'analyse de viel ont йtй examinйes et jugйes acceptables conformйment aux spйcification du pйrindopril Arginin. En vertu des donnйes de l'йtude prйsentйes en temps rйel et en temps accйlйrй sur la stabilitй, la pйriode de contreessai proposйe, les Bedingungen d'entreposage et de livraison du pйrindopril Arginin sont jugйes satisfaisantes et auf йtй acceptйes. 3.1.2 Produit pharmaceutique Coversyl MD (pйrindopril Arginin) se prйsente sous la forme de comprimйs en trois Konzentrationen: 2,5 mg. un comprimй pelliculй rond, convexe et blanc. 5 mg. un comprimй pelliculй, vert pвle, de forme oblongue, gravй sur une face et une wichtige RAINURE sur chaque cфtй. 10 mg. un comprimй pelliculй rond, biconvexe, de couleur verte, gravй sur chaque Gesicht. Les trois Formulierungen sont proportion et contiennent des sonstigen Bestandteile couramment utilisйs pour les comprimйs. glycйrol, silice colloпdale Hydrophob, Lactose monohydratй, stйarate de magnйsium, Maltodextrin, Glycolat d'amidon sodique (Typ A), et dioxide de titane. Les comprimйs de chaque Konzentration sont conditionnйs dans un Rohr en polypropylиne blanc muni d'un rйducteur de dйbit en polyйthylиne basse densitй et d'un bouchon vert opaken en polyйthylиne basse densitй, contenant 2,0 g d'un Gel dйshydratant de couleur blanche. Chaque Rohr 30 comprimйs pelliculйs renferme. Йlaboration du produit pharmaceutique La sociйtй Servier Canada Inc. ein mis au point un nouveau sel, le pйrindopril Arginin, pour le mйdicament existant appelй Coversyl MD. Coversyl MD est dйjа commerTadalafilй sous forme de comprimйs de pйrindopril erbumine а 2 mg, 4 mg et 8 mg. Auf einem changй le sel utilisй, remplaзant l'erbumine par l'Arginin, gießen optimiser la stabilitй du produit. L'йlaboration pharmaceutique ein consistй essentielle а dйmontrer la bioйquivalence de ces deux Sels. Le nouveau sel de pйrindopril renferme 2,5 mg, 5 mg et 10 mg de pйrindopril Arginin et est йquimolaire а 2 mg, 4 mg et 8 mg de pйrindopril erbumine, respective. Aprиs examen, les change apportйs au procйdй de fabrication et а la Formulierung du produit sont jugйs acceptables. Procйdй de fabrication et contrфles en cours de fabrication Ce mйdicament est fabriquй selon des mйthodes Classiques de Granulation par voie humide, suivies d'un procйdй d'Enrobage. Le procйdй de fabrication est comme considйrй dыment contrфlй а l'intйrieur de limites justifiйes. Les prйparations commerciales sont identiques aux viele utilisйs dans les йtudes de bioйquivalence. Contrфle du produit pharmaceutique Coversyl MD (pйrindopril Arginin) ein йtй soumis а des Tests Visant а en vйrifier l'identitй, l'apparence, la masse moyenne, l'uniformitй de contenu, le temps de dйsagrйgation, la Auflösung, la qualitй microbienne et la prйsence de produits de dйgradation. La duretй et la teneur en eau ont йtй vйrifiйes lors des Essais sur la stabilitй. Les spйcifications des Tests sont acceptables et conformes aux limites recommandйes par l'ICH. Les Rapports de Validierung de tous les procйdйs analytiques qui ont servi а la mise а l'essai de la Substanz mйdicamenteuse demi-finie et finie ainsi qu'а la spйcification de la Substanz mйdicamenteuse ont йtй dйposйs et jugйs acceptables. Les donnйes Fragen des Analysen finales de Lose ont йtй examinйes et jugйes acceptables compte tenu des spйcifications de la Substanz mйdicamenteuse. Les impuretйs et produits de dйgradation provenant de la Herstellung et / ou de l'entreposage ont йtй signalйs et caractйrisйs. Ils sont jugйs conformes aux normes йtablies par l'ICH et / ou ont йtй qualifiйs а partir de l'Analyse des lots et sont par consйquent acceptables. D'aprиs les donnйes de stabilitй prйsentйes, fondйes sur des essais en temps et rйel accйlйrйes, la durйe de Erhaltung de 24 mois а 15-30 o C prйvue gießen Coversyl MD (pйrindopril Arginin) est jugйe akzeptabel si le produit est conditionnй dans un Rohr en polypropylиne blanc muni d'un rйducteur de dйbit en polyйthylиne basse densitй et d'un bouchon vert opaken en polyйthylиne basse densitй contenant un Gel dйshydratant de couleur blanche. 3.1.3 Installationen et йquipement L'amйnagement, le fonctionnement et les mйcanismes de contrфle des locaux et de l'йquipement Diener а la Produktion sont jugйs acceptables pour les activitйs exercйes et les produits fabriquйs sur place. Toutes les installations de Herstellung prйvues sont conformes aux exigences du titre 2 du Rиglement sur les aliments et drogues. 3.1.4 Йvaluation de l'innocuitй des Agenten adventifs 3.1.5 Rйsumй et Abschluss Cette prйsentation de drogue nouvelle satis aux exigences de la Abteilung C.08.002 du Rиglement sur les aliments et drogues en ce qui concerne l'information sur la qualitй (Chimie et Fertigung). L'information sur la Chimie et la Herstellung prйsentйe Coversyl MD gießen (pйrindopril Arginin) montre que la Substanz mйdicamenteuse et le produit pharmaceutique peuvent кtre fabriquйs de faзon а rйpondre systйmatiquement aux spйcifications convenues. Des йtudes appropriйes sur le dйveloppement et la Validierung ont йtй menйes et des contrфles adйquats sont en place la Vermarktung gießen. 3.2 Motive nicht cliniques de la dйcision Coversyl MD ein йtй commerTadalafilй comme un sel de pйrindopril erbumine. Cette prйsentation de drogue nouvelle Schraubstock une nouvelle Formulierung de pйrindopril. un sel de pйrindopril Arginin qui s'est rйvйlй sowie eine stabile et plus facile а protйger de l'humiditй. Par consйquent, diffйrentes йtudes prйcliniques ont йtй rйalisйes et leurs principales Schlussfolgerungen sont rйsumйes dans les Abschnitte qui suivent. 3.2.1 Pharmacodynamique Gießen cette prйsentation, des йtudes animales Visant а comparer les effets du sel de pйrindopril erbumine et du sel de pйrindopril Arginin sur l'Hypertonie et les paramиtres ​​du systиme rйninealdostйrone n'ont pas йtй jugйes pertinentes. La pharmacocinйtique de ces deux Sels йtй mise en йvidence chez des rats et des chiens et les deux Sels ont une manifestй biodisponibilitй vergleichbar dans des Bedingungen thйrapeutiques, gießen toutes les Dosen йtudiйes. 3.2.2 Pharmacocinйtique Auf einem comparй les propriйtйs pharmacocinйtiques du pйrindopril Arginin et du pйrindopril erbumine aprиs l'Administration de Dosen uniques et de Dosen rйpйtйes а des Ratten Wistar et а des chiens Beagle. Gießen chacune de ces espиces, les caractйristiques d'Absorption, Verteilung de, de mйtabolisme et d'йlimination des deux Sels se sont rйvйlйs essentielle semblables. Pour les deux Sels de pйrindopril, l'Absorption du pйrindopril ein йtй Rapide chez les deux espиces d'animaux йtudiйes. Les Konzentrationen Maximales du mйtabolite, le pйrindoprilate, ont йtй atteintes aprиs la formation de Glucoronid. Le mкme verzögern dans l'atteinte des Konzentrationen plasmatiques Maximales ein йtй observй chez des sujets humains par rapport au pйrindoprilate et а Sohn Glucuronid. Aprиs l'Administration rйpйtйe de pйrindopril erbumine ou de pйrindopril Arginin par voie Orale Anhänger 7 jours, auf n'a pas observй d'Akkumulation de pйrindopril, de pйrindoprilate, ni de leurs Glukuronide respectifs. La disponibilitй moyenne des deux Sels йtait semblable. 15% pour le sel Arginin et 19% pour le sel erbumine. Le Volumen de Verteilung а l'йtat d'йquilibre йtait petit (Vd = 0,4 L / kg). Peu importe le sel administrй, le pйrindoprilate йtait le Haupt mйtabolite identifiй dans le Plasma et l'Urin de Ratten Wistar. Une Anteil pouvant atteindre 40% et 46% de la administrйe par voie Orale et par voie intraveineuse Dosis, respective, ein йtй retrouvйe dans l'Urin. Ces rйsultats Schrift ressortir l'Bedeutung de la voie hydrolytique dans le mйtabolisme du pйrindopril chez le rat, comparativement au caractиre Mineur de la voie de Glucuronisierung reprйsentйe par le Glucuronid de pйrindoprilate. Chez les chiens beagle, les voies de l'hydrolyse et de la Glucuronisierung йtaient quantitativement comparables. Le pйrindoprilate et le Glucuronid de pйrindoprilate йtaient les mйtabolites prйdominants dans le Plasma et l'Urin. Ces rйsultats sont semblables а ceux qu'on a observйs chez l'homme; le pйrindoprilate et le Glucuronid de pйrindopril sont les principaux mйtabolites circulants; viennent ensuite le Glucuronid de pйrindoprilate et le pйrindopril. Chez le beagle mвle, l'йlimination du pйrindopril se caractйrisait par une demi-vie brиve (0,25 heure) et une clairance plasmatique de durйe moyenne (26 ml / min / kg). Le profil Temporel de la Konzentration plasmatique du pй rindoprilate se caractйrisait par deux demi-wetteifert. La premiиre demi-vie йtait Rapide. 0,6 heure chez le Ratte Wistar mвle et 1,3 heure chez le Beagle. Elle entsprechen а l'йlimination de la plus grande partie du pйrindoprilate. La demi-vie Terminale plus longue (au moins 26 heures chez chaque espиce), est essentielle attribuable а la liaison du pйrindoprilate avec l'ECA, йgalement observйe chez l'humain. Les deux Glucuronide (le Glucuronid de pйrindopril et le Glucuronid de pйrindoprilate) avaient une Phase d'йlimination rapide. 3.2.3 Toxicologie La toxicitй aiguл du pйrindopril Arginin (2000 mg / kg) eine йtй йtudiйe chez le Ratte Wistar et la souris Schweizer. Auf n'a pas observй de mortalitй ni de changement dans le poids corporel ou la consommation alimentaire, ni de lйsions Organiques lors de la nйcropsie. Les йtudes n'ont mis en йvidence qu'un ptyalisme (Hypersalivation) chez tous les Ratten traitйs. Le pй rindopril Arginin ne prйsentait pas de toxicitй aiguл aprиs l'Administration d'une Dosis einzigartige et il s'est avйrй vergleichbar au pй rindopril erbumine. Auf einem effectuй deux йtudes d'une durйe de quatre semaines sur des Ratten Wistar et des chiens beagle afin de comparer le profil d'innocuitй du pй rindopril Arginin а celui du pйrindopril erbumine. En rйsumй, des lйsions gastriques de mкme qu'une lйgиre йlйvation de la glycйmie ont йtй observйes chez les animaux ayant reзu de fortes Dosen de pй rindopril Arginin. Auf n'a pas constatй de dйcиs ni d'altйration des organes Cibles. Les profils d'innocuitй et de toxicocinйtique des deux Sels de pйrindopril йtaient semblables. Les rйsultats obtenus konfomer par ailleurs avec ceux d'йtudes antйrieures effectuйes en vue de l'Homologation du pй rindropil erbumine et de son perfectionnement aprиs la mise en marchй. Toxicitй pour l'appareil reproducteur et le dйveloppement Auf einem menй des йtudes sur les effets toxiques du pй rindopril erbumine sur l'appareil reproducteur et le dйveloppement de souris, de Ratten, de lapins et de singes; les rйsultats de ces йtudes ont йtй extrapolйs au pй rindopril Arginin. Ces йtudes ont donnй des rйsultats nйgatifs et n'avaient pas besoin d'кtre rйpйtйes. Cette Extrapolation est dыment indiquйe dans la monographie. Effets gйnotoxiques et mutagиnes Les йtudes n'ont pas mis en йvidence d'effets potentiellement mutagиnes du pйrindopril Arginin. Auf einem cependant observй des Verirrungen chromosomiques aprиs le traitement prolongй (20 heures) de Lymphozyten humains, а partir d'une Dosis de 1924 g / ml, mais le Test n'a pas йtй jugй appropriй йtant donnй qu'il n'йtait pas möglich d'йvaluer avec prйcision la toxicitй. Des йpreuves de cancйrogйnicitй ont йtй effectuйes sur des souris et des Ratten auxquels auf ein administrй du pй rindopril erbumine et leurs rйsultats ont йtй extrapolйs au pй rindopril Arginin. Ces йtudes ont donnй des rйsultats nйgatifs et il n'йtait pas nйcessaire de les reprendre. Cette Extrapolation est dыment indiquйe dans la monographie. 3.2.4 Rйsumй et Abschluss Les йtudes prйcliniques effectuйes а l'appui de la prйsentation de drogue nouvelle wichtige le n o de contrфle 092.251, Visant Coversyl MD (pйrindopril Arginin), sont acceptables. Rien dans les donnйes Fragen des йtudes prйcliniques n'indique que les propriйtйs pharmacologiques du pйrindopril Arginin pourraient diffйrer de celles du pйrindopril erbumine. 3.3 Motive cliniques La prйsentation de drogue nouvelle, kein de contrфle 092.251, qui Schraubstock Coversyl MD (pйrindopril Arginin), ne comprend pas d'йtude sur l'efficacitй et l'innocuitй du pйrindopril, йtant donnй que l'efficacitй et l'innocuitй de cette Substanz ont dйjа йtй йtablies au moment de l'Homologation de Coversyl MD (pйrindopril erbumine). Cette prйsentation de drogue visait а mettre en йvidence la biodisponibilitй vergleichbar de ces deux Sels de pйrindopril d'aprиs des donnйes pharmacocinйtiques prйsentйes. 3.3.1 Pharmacodynamique Le pйrindopril est un promйdicament qui est et partiellerapidement dйsestйrifiй, aprиs avoir йtй administrй par voie Orale, gießen se convertir en pйrindoprilate, Sohn mйtabolite actif diacide. Le pйrindoprilate inhibé l'activitй de l'ECA, prйvenant ainsi la Umwandlung de l'Angiotensin I, qui est inaktiv sur le plan pharmacologique, en un produit vasoconstricteur. 3.3.2 Pharmacocinйtique La biodisponibilitй du sel Arginin et du sel erbumine du pйrindopril ein йtй dйmontrйe par les paramиtres ​​pharmacocinйtiques de l'exposition au mйdicament, la SCC et la C max. Nicht seulement pour le pйrindopril mais aussi gießen Sohn mйtabolite actif, le pйrindoprilate. L'йtude de bioйquivalence s'est fondйe seulement sur une Dosis, йtant donnй que le caractиre linйaire du rapport entre la Dosis et la SCC ein йtй dйmontrй. Les deux Sels de pйrindopril ont йtй comparйs а la suite de l'Administration d'une Dosis einzigartige а 36 sujets masculins volontaires et de bonne santй (un comprimй contenant 10 mg de sel Arginin [6,78 mg de mйdicament libre]). Il s'agissait d'une йtude croisйe ouverte avec rйpartition alйatoire des sujets comportant une pйriode sans traitement d'au moins 8 jours entre les deux pйriodes. Les Konzentrationen plasmatiques de pйrindopril et de pйrindoprilate ont йtй mesurйes par chromatographie en Phase liquide couplйe а la spectromйtrie de masse en mode Tandem (CPL-SM / SM) und les sujets ont йtй suivis Anhänger 120 heures aprиs l'Administration du mйdicament. L'йvaluateur ein examinй l'йtude Vergleichs sur la biodisponibilitй des deux Formulierungen, le sel pйrindopril Arginin 1 x 10 mg et le sel pйrindopril erbumine 2 x 4 mg, conformйment aux lignes direct sur la biodisponibilitй des formes pharmaceutiques orales de mйdicaments а effets systйmiques . Les sujets ont йtй Choisis de faзon satisfaisante et la partie Clinique de l'йtude ein йtй correctement menйe. Les donnйes Fragen de l'essai de Validierung et de l'analyse de l'йchantillon des sujets montrent que la mйthode d'analyse utilisйe permet de mesurer de faзon fiable les Konzentrationen de pйrindopril dans le Plasma humain. Les donnйes et graphiques prйsentйs а l'appui de la demande sont adйquats et les rйsultats statistiques soumis konfomer avec ceux de l'йvaluateur. D'aprиs les donnйes Fragen de l'йtude Vergleichs sur la biodisponibilitй de comprimйs de pйrindoporil Arginin 1 x 10 mg а libйration immйdiate et de comprimйs de pйrindopril erbumine 2 x 4 mg, auf peut conclure que le produit proposй, Coversyl MD (pйrindopril Arginin ), prйsente une vitesse et une йtendue d'Absorption semblables а celles du sel erbumine de pйrindopril. Les rйsultats de l'йtude prйsentйe rйpondent aux normes recommandйes pour l'йtablissement de la bioйquivalence, aussi bien d'aprиs les rйsultats mesurйs que d'aprиs les donnйes corrigйes en fonction de la Konzentration; c'est-а-dire que l'intervalle de confiance а 90% de la moyenne SSC relativ et la C max moyenne relativ du mйdicament йtudiй par rapport а la forme de rйfйrence se situaient entre 80 et 125%. 3.3.3 Efficacitй Clinique Aucune йtude d'efficacitй Clinique n'a йtй prйsentйe а l'appui de Coversyl MD (pйrindopril Arginin), prйsentation de drogue nouvelle, kein de contrфle 092251. L'efficacitй du pйrindopril avait dйjа йtй йtablie au moment de l'Homologation de Coversyl MD (pйrindopril erbumine). Le pйrindopril Arginin ein manifestй une biodisponibilitй vergleichbar а celle du pйrindopril erbumine dans les йtudes sur la pharmacocinйtique du pйrindopril. 3.3.4 Innocuitй Clinique Aucune йtude n'a йtй prйsentйe sur l'innocuitй Clinique de Coversyl MD (pйrindopril Arginin), prйsentation de drogue nouvelle, kein de contrфle 092251. L'innocuitй du pйrindopril avait dйjа йtй йtablie lors de l'Homologation de Coversyl MD (pйrindopril erbumine ). Des йtudes sur la pharmacocinйtique du pйrindopril ont montrй que le pйrindopril Arginin ein une biodisponibilitй vergleichbar а celle du pйrindopril erbumine. Ces йtudes pharmacocinйtiques n'ont pas mis en йvidence de Lacunes au Chapitre de l'innocuitй. 3.4 Йvaluation des avantages / risques et recommandation 3.4.1 Йvaluation des avantages / risques Les donnйes prйsentйes montrent que les deux Sels de pйrindopril (erbumine et Arginin) ont des propriйtйs pharmacocinйtiques et une biodisponibilitй comparables (SSC et C max). D'aprиs les donnйes prйcliniques, le sel Arginin n'a pas Plus d'effets toxiques que le sel erbumine. Par consйquent, le rapport avantages / risques du pйrindopril Arginin ne diffиre pas de celui du pйrindopril erbumine. 3.4.2 Recommandation Aprиs avoir les examinй donnйes sur la qualitй, l'innocuitй et l'efficacitй de ce produit, Santй Kanada estime que Coversyl MD (pйrindopril Arginin) a un profil avantages / risques günstig pour le traitement de l'Hypertonie lйgиre ou modйrйe et pour le traitement de l'insuffisance cardiaque globale lйgиre ou modйrйe. La prйsentation de drogue nouvelle rйpond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1. Par consйquent, Santй Kanada ein accordй l'Avis de conformitй prйvu par l'Artikel C.08.004 du Rиglement sur les aliments et drogues. 4 ЙTAPES IMPORTANTES DE LA PRЙSENTATION Dйpфt de la prйsentation: 2004.02.09 Examen prйliminaire 1 Avis d'insuffisance EMIS lors de l'examen prйliminaire: 2004.08.13 Rйception de la rйponse: 2004.09.14 Lettre d'acceptation а l'Ausgabe de l'examen prйliminaire: 2004.09.14 Йvaluation bipharmaceutique terminйe: 2005.05.10 Йvaluation Clinique terminйe: 2005.08.08 Йvaluation de la qualitй terminйe: 2005.07.04 Examen de l'йtiquetage terminй: 2005.08.16 Dйlivrance de l'AC par le directeur gйnйral: 2005.08.23 Date de Modifikation. 2006-03-21 Haut de la page